Ученые Южного федерального университета (ЮФУ) установили, что сочетание модуляторов активности определенных белков имеет перспективу для «коктейльной» терапии ишемического инсульта. Оказалось, что ингибиторы деацетилаз гистонов второго и шестого типа в сочетании с ингибитором протеинкиназы LIMK2 способны снижать размер повреждения мозга.
По мнению ученых такой эффект «коктейля», связан со способностью восстанавливать активность генов и синтез белков, а также активировать белок кофилин, который необходим для перестройки цитоскелета клеток после инсульта. Результаты работы ученых опубликованы в журналах Brain Research Bulletin, Molecular Neurobiology и Brain Injury. Работа была поддержана Российским научным фондом.
«Испытаны тысячи потенциальных лекарственных препаратов, но пока не найден ни один нейропротектор для скоропомощного лечения людей, который с доказанной эффективностью мог бы защитить нейроны и ограничить распространение повреждения после инсульта», — отметила ведущий научный сотрудник лаборатории «Молекулярная нейробиология» ЮФУ Светлана Демьяненко.
По словам ученого, перспективным направлением нейропротекции является использование ингибиторов ферментов деацетилаз гистонов, способных восстанавливать работу генов.
«Ряд неспецифических ингибиторов деацетилаз гистонов (бутирата натрия, вальпроата натрия или трихостатина A) обладают выраженным нейропротекторным действием. Однако при длительном применении неспецифические пан-ингибиторы деацетилаз гистонов вызывают побочные эффекты», — добавила Светлана Демьяненко.
Ученые ЮФУ отметили, что избирательное снижение активности деацетилазы гистонов второго типа с помощью препаратов MI192 или α-фенил трополона или деацетилазы гистонов шестого типа тубастатином А или ингибитором HPOB способствовало выживанию нейронов, а также стимулировало рост у них новых аксонов, быстрее восстанавливая функции мозга мышей после инсульта.
Дальнейшее развитие и внедрение результатов исследований будут способствовать улучшению восстановления мозга после инсульта, снижению инвалидности и затрат на лечение.
