Такое инфекционное заболевание, как туберкулез, возбудителем которого является палочка Коха, поражающая легкие человека, стало настоящим бедствием ХХ столетия. Благодаря современной медицине, ранее непобедимая болезнь, эффективно лечится на ранних стадиях. Однако, за период с 2015 по 2020 год число случаев смерти от туберкулеза во всем мире снизилось всего лишь на 9,2%. Усугубляющим фактором становится то, что бесконтрольный прием антибиотиков способствовал высокому уровню заболеваемости патогеном с множественной лекарственной устойчивостью.
Международная группа ученых из Московского Института общей генетики им. Вавилова (ИОГен РАН), Университета Западной Капской провинции (Южная Африка), Российского университета дружбы народов (РУДН) и Южно-уральского государственного университета (ЮУрГУ) исследовали белковые помпы непатогенной микобактерии Mycobacterium smegmatis — близкого родственника возбудителей туберкулеза.
Система микроорганизма эффлюкса MmpS5-MmpL5 способна откачивать основные противотуберкулезные препараты. Методами молекулярного моделирования ученые создали ее теоретическую модель и определили подходящие для ее блокирования препараты из базы антибактериальных соединений ASINEX в почти 6 тыс. молекул.
Серия экспериментов in vitro на микобактериях подтвердила эффективность двух соединений, предсказанную теоретической 3D-моделью и вычислительными расчетами.
«Мы рассчитываем, что на основе полученных результатов можно будет усовершенствовать созданную модель и отобрать больше таких молекул из баз данных Gold & Platinum ASINEX. В дальнейшем их предстоит проверить непосредственно на микобактериях туберкулеза. Результаты наших исследований найдут применение в разработке новых эффективных препаратов, способных помогать существующим противотуберкулезным лекарствам, например бедаквилину, преодолевать лекарственную устойчивость туберкулеза, обусловленную эффлюксом», — комментирует результаты работы руководитель проекта Дмитрий Маслов, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики микроорганизмов ИОГен РАН.
